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基因诊断揭开耳聋神秘面纱,遗传咨询释疑耳聋患病风险

发布时间:2015/12/1 11:22:59

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 美妙的声音是用敏感的耳朵聆听到的,潺潺的溪流、空灵的鸟鸣、动人的音乐总能让人心旷神怡,但重度耳聋患者却与丰富的声音世界完全隔绝。耳聋是全球面临的重大公共卫生问题,据WHO 2013年统计,全球听力残疾人达3.6亿,占世界总人口5.3%。欧美统计表明,每1000个新生儿中,就有1名听力障碍患者。作为世界人口大国,我国因聋致哑的问题尤为突出。根据2006年第二次全国残疾人抽样调查数据,在我国听力言语残疾者达2780万以上,其中单纯听力残疾2004万,占残疾人总数的24.16% ,每年新生3万聋儿。在大量的迟发性听力下降患者中,有许多患者由于自身的基因缺陷致病,或由于基因缺陷和多态性造成对致聋环境因素易感性增加而致病。目前的研究显示60%重度耳聋的发病与遗传因素有关,另外40%与环境因素相关,如耳毒性药物、围产期感染、新生儿黄疸、缺血缺氧性疾病、噪音等。

 

什么是耳聋基因诊断?

   “为什么父母听力正常却生育了聋哑孩子?”,“是否聋哑人结合就只能生育聋哑后代?”,“为什么孩子打了一针庆大霉素就再也听不到声音?”,好多病人甚至好多耳鼻喉科医生对上述问题百思不得其解。世间万物,每种生命的代代繁衍并独立存在,都取决于遗传物质——基因的作用。每个家族的基因既有“大同”、又存“小异”,基因的不良突变可以致病,不良的基因也可逐代相传。耳聋的遗传也不例外。耳聋基因诊断的出现可以很好地解释上述问题。耳聋基因诊断又称耳聋分子诊断或DNA诊断,是通过分子生物学和分子遗传学的技术,检测耳聋相关基因分子结构水平和表达水平是否异常,从而对耳聋的病因做出判断。在耳聋基因诊断的基础上,提取胎儿的DNA进行耳聋基因检测,可以判断胎儿出生后是否患有遗传性耳聋,即耳聋的产前诊断。在遗传性耳聋高危家庭可以进行人工辅助生殖,对人工体外受精的卵裂球或囊胚进行活检和遗传学分析,从中选取遗传学正常的胚胎进行移植,可以获得听力健康下的一代,此即耳聋的胚胎植入前诊断。耳聋是单基因病,根据是否伴其他系统、器官疾病,分为综合征型耳聋和非综合征型聋。耳聋具有广泛的遗传异质性,目前已明确的非综合征型耳聋基因有130余种,综合征型耳聋基因则更多。我国聋人群体中最主要的致聋基因包括GJB2SLC26A4和线粒体12SrRNA基因,40%左右的中国遗传性耳聋患者由上述基因突变致聋。

 

哪些人需要进行耳聋基因诊断、产前诊断、胚胎植入前诊断(PGD)?

    耳聋患者及其主要家庭成员:对耳聋患者进行基因诊断有助于明确耳聋病因,对患者家属进行耳聋基因检测有助于明确家庭成员耳聋基因突变的携带状态,便于在其婚育前给与科学的遗传咨询和指导。

 

1.育有耳聋孩子的正常听力父母:有些已经生育过耳聋孩子的正常听力父母,希望生育健康听力下一代,那么通过基因诊断为其家庭中的耳聋孩子明确病因后,进一步对其实施耳聋胚胎植入前诊断或对母亲腹中的胎儿进行产前诊断,并对其进行生育前指导,可以避免此类家庭再次生育耳聋孩子。

 

2.拟应用氨基糖甙类药物治疗的人群:氨基糖甙类药物抗生素因具有价格低廉、临床起效快、不易产生耐药性等特点,尽管具有明确的耳肾毒性,在临床应用仍较广泛。在拟应用氨基糖甙类药物治疗的人群进行药物敏感线粒体突变的检测有助于筛查出敏感个体,通过对患者及其母系成员发放用药卡片和给与用药指导避免用药后耳聋的发生。

 

3.孕妇:我国听力正常人群中,至少6%携带GJB2SLC26A4等常见耳聋基因突变,如果两个听力正常但同时携带同一基因突变的个体结合,则有25%的可能生育聋儿,因此对孕妇进行耳聋基因筛查,发现耳聋基因异常后进一步对其配偶进行耳聋基因检测,可以避免生育耳聋下一代。

 

4.新生儿:新生儿出生后与听力筛查联合进行耳聋基因检测对于早期发现早期治疗干预耳聋具有重要意义。

 

什么时候进行耳聋基因检测?

1.耳聋患者:在发现耳聋后即应进行耳聋基因诊断;

 

2.耳聋青年婚配前:明确遗传学病因后对他(她)们进行婚前遗传咨询,通过明确的婚配指导,可以避免“聋-聋”婚配后耳聋垂直传递;

 

3.氨基糖苷类药物治疗前:对拟应用氨基糖苷类药物治疗的个体进行耳聋基因检测,可以根据结果对其及其家庭中同样具有耳毒性药物遗传敏感性的母系成员进行正确的用药前指导,从而有效避免耳聋悲剧的发生;

 

4.女性孕早期:一旦发现孕妇携带致聋基因突变,尽早对其配偶进行检测,如配偶也证实为携带相同基因的突变,则需对胎儿进行产前诊断以避免聋儿出生;

 

5.新生儿:部分遗传性耳聋表型出现在学语后甚至成年后,这部分新生儿能通过听力筛查。因此,提倡听力与耳聋基因联合筛查,以期早期诊断耳聋并积极治疗。

 

如何进行耳聋基因诊断、产前诊断、胚胎植入前诊断?

    耳聋基因诊断对于待检测者而言,只需采集外周血或足跟血或口腔粘膜脱落上皮,专业人员提取DNA进行检测;对于有耳聋产前诊断需求的孕妇而言,在B超引导下于怀孕11-13周取胎儿的羊绒毛膜,18-23周取羊水,24-26周取脐带血,交由专业人员提取DNA进行检测,一旦诊断胎儿为遗传性耳聋,患者家庭可以选择终止妊娠,从而避免第二胎聋儿降生;这样的话,携带耳聋基因突变的父母通过产前诊断指导可以生育一个健康听力的孩子。不仅如此,假如他们可能携带耳聋基因突变的亲戚们能在怀第一胎前就来做基因诊断,也可以避免发生同样的悲剧。拿到耳聋基因诊断结果后要找有资质的医生解读和指导。对于胚胎植入前诊断,需要在夫妇耳聋基因突变携带状态明确的前提下,由专业的生殖医学中心与耳聋基因诊断人员协作完成。

什么是耳聋遗传咨询?

    仅仅得到耳聋基因检测结果是远远不够的,必须将检测结果向患者、家属和/或经治医生进行科学、系统地解释和答疑,才能使耳聋基因诊断的临床意义最大化。由此可见,遗传咨询与耳聋基因诊断是不可分割的整体。

 

耳聋遗传咨询是帮助人们理解和适应与耳聋相关的遗传学因素对医学、心理和家庭影响的过程。其内容包括耳聋风险评估、咨询、教育三个方面。通过对耳聋家族史和病史及基因诊断结果分析,评估耳聋的发生或再发风险;通过对来咨询者进行耳聋遗传、实验室检测、治疗处理及预防的教育,提供与耳聋有关的各种可以求助的渠道和研究;通过辅导促进来咨询者对知情选择和所患耳聋及其再发风险的逐步认识和接受。

 

耳聋的遗传咨询不仅可以通过对耳聋基因诊断结果的分析,确定遗传方式、计算再发风险,对患者及其家庭成员的患病风险、携带者风险、子代的再发风险做出准确的评估与解释,并为受检者及其家族成员提供终生的遗传学服务;还可以通过客观、准确的生育指导和干预措施,从根本上预防和阻断遗传性耳聋,成为实现“预防耳聋出生缺陷”目标的重要步骤和手段。

 

“防患于未然”胜于“亡羊补牢”,随着科学技术的不断进步,越来越多的耳聋基因将浮出水面,高通量的检测技术不断问世,相信能为越来越多的聋人明确分子病因,进而利用产前诊断及胚胎植入前耳聋基因诊断技术,实现优生优育,使更多中国人有机会聆听天籁的美妙。对遗传性耳聋分子机制的认识,也将为耳聋的精准治疗提供更广阔的空间。

 

 

 

 

 

 

                                              听力门诊部提供